Virtual Screening Senyawa Antagonis Reseptor Mineralokortikoid sebagai Antihipertensi Berbasis Pharmacophore Modeling dan Molecular Docking

Hipertensi adalah keadaan tekanan darah arteri (Blood Pressure) yang terus meningkat.Dengan penghambatan reseptor Mineralokortikoid maka penyakit hipertensi dapat diatasi. Penelitian ini dilakukan untuk menyeleksi kandidat senyawa obat baru yang berpotensi aktif menghambat reseptor mineralokortikoid sebagai obat antihipertensi.Untuk mendapatkan senyawa obat baru, dilakukan metode virtual screening berbasis pharmacophore modeling menggunakan software LigandScout 4.3 dan molecular docking menggunakan software PyRx Screening Tool 0.8 terhadap database ZINC
Natural Product. Hasil tahapan pharmacophore modeling didapatkan 147 senyawa dari 151.837 senyawa dengan nilai AUC dan EF secara berturut-turut adalah 0,56 dan 8,9 dengan nilai pharmacophore fit score nya 57,65. Untuk validasi molecular docking menggunakan autodock wizard dan vina wizard didapatkan nilai AUC dan EF pada vina wizard adalah 0,555 dan 51,00 menghasilkan 60 senyawa dari nilai binding affinity ligan alami yaitu -7,5 kkal/mol. Sedangkan validasi autodock wizard didapatkan nilai AUC dan EF adalah 0,501 dan 51,00 menghasilkan 2 senyawa dari nilai binding energy ligan
alami yaitu -11,75 kkal/mol. Didapatkan 2 kandidat hits yang diduga berpotensi sebagai antihipertensi yaitu senyawa ZINC01789051 dan ZINC01789052 yang memiliki ikatan hidrogen pada residu asam amino Gln776.

Kata Kunci: Hipertensi, mineralokortikoid, molecular docking, pharmacophore modeling, virtual screening.