Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas dan Penambatan Molekul Turunan Skopoletin terhadap Reseptor Estrogen Alfa sebagai Kandidat Antikanker Payudara

Kanker payudara merupakan salah satu jenis kanker dengan angka kejadian dan mortalitas tertinggi di dunia, termasuk di Indonesia. Skopoletin, senyawa turunan kumarin yang ditemukan dalam berbagai tumbuhan, telah menunjukkan aktivitas antikanker, namun potensinya masih perlu ditingkatkan. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) dan penambatan molekul turunan skopoletin sebagai kandidat antikanker. Metode Hansch digunakan untuk membangun model HKSA berdasarkan parameter hidrofobik, elektronik, dan sterik dari 21 senyawa turunan skopoletin. Hasil analisis regresi linier berganda menghasilkan persamaan HKSA yang valid LogIC50 = (0,10956*LogP) + (105,46693*LUMO) – (18,97488*HOMO) – (0,05114*RMS) + 0,59254 dengan koefisien korelasi (R²) sebesar 0,979. Selanjutnya, 20 senyawa turunan baru didesain berdasarkan model tersebut, dan 13 di antaranya menunjukkan nilai IC50 prediksi lebih rendah daripada senyawa acuan 7-(3-(4(fenilsulfonil)-1,2,5-oksadiazol-2-oksida-3-iloksi)propoksi)-3-amino-6-metoksi2H-kromen-2-on (Sy18). Simulasi penambatan molekul mengungkapkan bahwa senyawa 3-((5-(kumarin-7-iloksi)pentil)oksi)-4(fenilsulfonil)isoksazol-5karboksilat (S3) dan 3-((7-(kumarin-7-iloksi)heptiloksi)-4-(fenilsulfonil)isoksazol5-karboksilat (S4) memiliki afinitas pengikatan yang lebih baik terhadap reseptor target, dengan interaksi hidrogen dan hidrofobik yang signifikan. Hasil penelitian ini memberikan wawasan penting untuk pengembangan senyawa turunan skopoletin yang lebih efektif sebagai agen antikanker payudara.

Kata Kunci: Antikanker payudara,Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas (HKSA), penambatan molekul,skopoletin.