Kajian In Silico Interaksi Senyawa Fitokimia dari Daun Jambu Biji (Psidium Guajava)terhadap Enzim VKORC1 (Vitamin Epoksida Reduktase Kompleks Subinit1) sebagai Antikoagulan

Stroke merupakan keadaan patologi yang terjadi pada pembuluh darah otak dan merupakan penyebab kematian tertinggi di dunia. Pada penderita stroke, terjadi hiperkoagulasi yang menyebabkan penyumbatan pada pembuluh darah otak. Warfarin
merupakan salah satu terapi utama stroke, warfarin bekerja sebagai antikoagulasi dengan menghambat enzim VKORC1. Namun warfarin memiliki indeks terapeutik sempit dan berinteraksi dengan banyak senyawa lain. Kedua hal tersebut menurunkan efisiensi terapi juga memengaruhi keselamatan pasien secara signifikan. Maka diperlukan pencarian senyawa baru yang memiliki efektivitas dan keamanan terapi yang lebih baik. Senyawa fitokimia daun jambu biji telah dibuktikan sebagai antikoagulasi dalam pengujian invitro, namun belum dipastikan mekanisme dan target kerja untuk antikoagulasinya. Tujuan penelitian ini adalah memperoleh senyawa dari daun jambu biji yang berpotensi sebagai antikoagulasi antagonis vitamin K melalui penghambatan enzim VKORC1 secara in silico. Penambatan molekul dari 26 senyawa terhadap target struktur enzim VKORC1 (PDB ID 6WV3) dan dilanjutkan dengan simulasi dinamika molekul untuk pose terbaik dari hasil penambatan molekul. Hasil simulasi penambatan molekul diperoleh tiga senyawa terbaik yaitu ligan F3, Q4, dan Q8 dengan nilai energi bebas ikatan berturut turut adalah -10,67; -10,01; dan -10,18 kkal/mol dibandingkan ligan alami (ΔE = -9,95 kkal/mol). Kajian dinamika molekul untuk kompleks protein dengan pose terbaik
menunjukkan energi bebas ikatan GB dan PB juga energi dekomposisi untuk ligan F3 dan Q4 yang lebih negatif dibandingkan ligan alami. Disimpulkan, Rutin (F3) dan
isoquersetin (Q4) berpotensi sebagai senyawa pemandu dengan target kerja enzim VKORC1 sebagai antikoagulasi.

Kata kunci: Antikoagulan, daun jambu biji, dinamika molekuler penambatan molekul, VKORC1.