Penambatan Molekul dan Simulasi Dinamika Molekul dari Metabolit Sekunder Alga Hijau (Ulva lactula) Terhadap Protein Kinase B (Akti) sebagai Anti Kanker Usus Besar

Dalam penelitian ini, telah dilakukan penambatan molekul dan simulasi dinamika molekul dari metabolit sekunder alga hijau Ulva lactuca terhadap Protein Kinase B (AKT1) sebagai kandidat antikanker usus besar. Kanker usus besar merupakan penyakit dengan prevalensi tinggi secara global, termasuk pada negara Indonesia. Tingginya kasus resistensi terhadap terapi kanker konvensional mendorong pencarian alternatif. Ulva lactuca telah dilaporkan memiliki potensi antikanker terhadap sel HCT-116, yang diketahui mengekspresikan AKT1 tinggi. Penelitian ini bertujuan menganalisis afinitas, stabilitas, dan interaksi metabolit Ulva lactuca terhadap AKT1. Metodologi meliputi penyaringan ligan menggunakan Lipinski's Rule of Five, network pharmacology untuk identifikasi target sentral AKT1, preparasi protein target 3MVH, validasi penambatan molekul, penambatan molekul senyawa uji dan pembanding, serta simulasi dinamika molekul. Dari 96 senyawa Ulva lactuca, 29 senyawa memenuhi aturan Lipinski. Analisis network pharmacology mengkonfirmasi AKT1 sebagai target sentral terkait kanker usus besar. Hasil penambatan molekul menunjukkan S24, S64, dan S92 sebagai ligan uji terbaik dengan nilai ΔG berturut-turut -8,09, -7,79, dan -7,83 kkal/mol, serta Ki berturut-turut 1,18; 1,94; dan 1,83 μM. Nilai ini mendekati ligan alami WFE (ΔG -9,68 kkal/mol; Ki 0,08 μM) dan obat pembanding MK-2206 (ΔG -10,43 kkal/mol; Ki 0,02 μM). Simulasi dinamika molekul selama 100 ns menunjukkan semua kompleks stabil (RMSD < 2.0 Å). Ligan S24 disimpulkan sebagai kandidat paling menjanjikan, dengan nilai energi pengikatan total MM/PBSA-37,63 kkal/mol (mendekati ligan alami -37,6 kkal/mol) dan pola ikatan hidrogen yang stabil dan banyak. Penelitian ini merekomendasikan ligan S24 sebagai kandidat obat baru yang potensial untuk dikembangkan lebih lanjut dalam pengobatan
kanker usus besar melalui studi in vitro dan in vivo

Kata Kunci: Ulva lactuca, Protein Kinase B (AKT1), Kanker Usus Besar, Penambatan Molekul, Simulasi Dinamika Molekul.