Penambatan Molekul dan Dinamika Molekul Senyawa Pegagan (Centella asiatica L.) terhadap Reseptor Angiotensin II Tipe 1 sebagai Antihipertensi

Hipertensi merupakan salah satu permasalahan kesehatan utama di dunia. Terapi lini pertama hipertensi yang sering digunakan adalah Angiotensin II Receptor Blocker (ARB). ARB bekerja dengan menghambat Angiotensin II yang dapat menyebabkan vasokontriksi seluruh pembuluh darah.
Penggunaan ARB jangka panjang menimbulkan efek samping kerusakan hati, ginjal dan dikontraindikasikan pada kehamilan. Pencarian ARB yang lebih aman secara herbal yang dapat digunakan adalah tanaman pegagan, yang secara farmakologi mampu menurunkan tekanan darah tikus yang diinduksi garam, tetapi belum dilaporkan senyawa yang bertanggung jawab untuk aktivitas ini. Tujuan dari penelitian ini adalah mengkaji kemampuan inhibisi dari 47 senyawa pegagan pada reseptor Angiotensin II Tipe 1 (AT1) sebagai pengobatan hipertensi. Pendekatan secara in silico yang digunakan yaitu metode penambatan molekul untuk memprediksi afinitas dan dinamika molekul untuk kestabilan interaksi. Hasil penambatan molekul menunjukan senyawa uji memiliki afinitas mendekati ligan alami (Olmesartan) yaitu L12, L45, L47, L25, dan L21 dengan nilai Ki & ΔG berturut-turut adalah -10,79 kkal/mol & 0,01228 μm; -10,30 kkal/mol & 0,02828 μm; -10,01 kkal/mol & 0,04622 μm; -9,59 kkal/mol & 0,09286 μm; dan -9,18 kkal/mol & 1,3694 μm. Hasil analisis dinamika molekul diperoleh senyawa L12, L25, dan L47 mampu menstabilkan kompleks selama simulasi 100 ns, yang memiliki energi total (MMGBSA) berturut-turut adalah -59,5323 kkal/mol; -37,3584 kkal/mol; dan 59,3395 kkal/mol, dengan nilai okupansi tertinggi 64,23% pada residu Tyr87, dan residu yang memberikan nilai kontribusi penguraian terkecil adalah Arg167. Disimpulkan dari 47 senyawa pegagan, senyawa Campesterol, Ursolic Acid, dan Centellasaponin B berpotensi sebagai senyawa pemandu yang memiliki afinitas dan stabilitas interaksi terhadap reseptor AT1.

Kata Kunci: AT1, Dinamika molekul, Hipertensi, Olmesartan, Pegagan, Penambatan molekul