Hubungan Kuantitatif Sturuktur Aktivitas (HKSA) dan Docking Senyawa Turunan Benzimidazol sebagai Antikanker Paru

Kanker merupakan keadaan dimana sel tubuh tumbuh tidak
terkendali. Di Indonesia maupun di dunia, kanker paru merupakan
tumor ganas pertama. Penelitian sebelumnya menunjukkan senyawa
benzimidazol yang efektif terhadap sel kanker paru dengan aktivitas biologis yang rendah. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh model persamaan HKSA terbaik sehingga diperoleh desain senyawa baru yang memiliki aktivitas antikanker yang lebih baik dibandingkan dengan senyawa induknya. Analisis HKSA senyawa turunan benzimidazol menggunakan analisis Hansch dilakukan untuk
menentukan korelasi terbaik dan divalidasi dengan menggunakan
metode Leave One Out (LOO). Optimasi geometri dilakukan
menggunakan software Gaussian09W dengan metode DFT basis set
6-31G. Data deskriptor diregresikan dengan bantuan progam IBM
SPSS 25. Persamaan HKSA yang tervalidasi yaitu: LogP, EGibbs,
Balaban Index, CSEV dan CAA. Persamaan ini telah tervalidasi
dengan nilai R = 0,941; R2 = 0,887; F = 2,727; dan q2 = 0,532. Didesain sebanyak 10 senyawa berdasarkan persamaan HKSA yang diperoleh dengan nilai IC50 prediksi lebih kecil dari senyawa induk dan didocking terhadap EGFR (PDB ID: 5UG9) sehingga diperoleh energi afinitas antara ligan dan reseptor. Hasil studi interaksi menggunakan perangkat lunak Autodocktools 4.2. Menunjukkan bahwa pada senyawa B1, B2, B3, B4, B5, B6, B7, B8, dan B9 diprediksi memiliki afinitas yang lebih baik dengan nilai berturut-turut ∆G (kkal/mol) adalah -9,95; -9,48; -9,45; -9,59; -10,68; -10,59; -9,42; -9,6; dan 11,14 sedangkan Ki (nM) adalah 50,87; 112,92; 117,35; 93,85; 14,88; 17,19; 124,82; 89,65; dan 6,87. Dapat disimpulkan bahwa senyawa tersebut merupakan kandidat senyawa prediktif dikembangkan sebagai antikanker paru.

Kata Kunci : HKSA, kanker paru, EGFR, Senyawa turunan
benzimidazol.