Penambatan Molekul dan Simulasi Dinamika Molekul Senyawa Antosianin sebagai Antagonis Reseptor Estrogen Alfa untuk Kanker Payudara

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia di tahun 2022 menyatakan kanker payudara menempati urutan pertama dengan jumlah kasus kanker terbanyak. Tamoxifen merupakan lini
pertama pengobatan kanker payudara, yang bertindak sebagai antagonis hERα (human Estrogen Receptor alpha). Namun timbulnya efek samping dan penurunan respon terapi pada
pasien yang diberikan tamoxifen, maka diperlukan adanya alternatif antagonis hERα lainya. Antosianin diketahui memiliki efek farmakologis antikanker dan antipoliferatif. Tujuan penelitian ini untuk mencari senyawa antosianin yang memiliki afinitas terhadap hERα, serta pencarian senyawa yang berpotensi sebagai antagonis hERα (PDB ID: 3ERT). Penelitian ini dilakukan pada 41 senyawa antosianin, menggunakan metode penambatan molekul dan simulasi dinamika molekul. Penambatan molekul dilakukan dengan perangkat lunak Autodock dengan parameter pengamatan Ki dan ∆G, sedangkan untuk Simulasi dinamika molekul menggunakan perangkat lunak AMBER dengan parameter pengamatan RMSD, RMSF dan MMGBSA. Dari hasil penambatan molekul, senyawa 6-hydroxyluteolin, 4-(3,4,5Trimethoxystryryl)Anthocyanidin-7-ol, carajurone, 5-Methylcianidin, Cyanidin 3-O glucoside, dan Hispidulin, memiliki nilai Ki pada skala nM, yang berpotensi sebagai antagonis hERα. Hasil simulasi dinamika molekul dari keenam senyawa tersebut menunjukkan bahwa tiga diantaranya yaitu Cyanidin 3-O-glucoside, 4-(3,4,5 Trimethoxystryryl)Anthocyanidin-7ol dan 6-Hydroxyluteolin memiliki stabilitas interaksi yang lebih baik dan tingkat afinitas lebih antagonis terhadap hERα dibandingkan ligan alaminya tamoxifen. Dapat disimpulkan bahwa senyawa Cyanidin 3-O-glucoside, 4-(3,4,5-Trimethoxystryryl)Anthocyanidin-7-ol dan 6 Hydroxyluteolin memiliki potensi sebagai lead compoud antagonis hERα, dengan tingkat afinitas lebih baik dibandingkan tamoxifen.

Kata Kunci : Antiestrogen, Antosianin, Kanker payudara, Reseptor estrogen alfa