Penambatan Molekul dan Simulasi Dinamika Molekul Senyawa Turunan Flavonoid sebagai Antagonis Reseptor Estrogen Alfa untuk Kanker Payudara

Kanker merupakan salah satu penyebab kematian diseluruh dunia. Salah satunya kanker payudara. Prevalensi kanker payudara di dunia mencapai 2,2 juta jiwa dengan angka kematian sebanyak 684.996 jiwa. Sedangkan kasus kanker payudara di Indonesia sebanyak 65.858 jiwa dan angka kematian sebanyak 22.430 jiwa. Pengobatan lini pertama pada kanker payudara yaitu golongan Selective estrogen
receptor modulator (SERM) salah satunya yaitu Tamoxifen. Penggunaan obat ini masih memiliki efek samping terhadap pasien, untuk itu perlu adanya alternatif terapi antagonis ER-α lainnya. Turunan flavonoid diketahui terbukti secara
farmakologis sebagai pengobatan antikanker dan memicu apoptosis sel. Tujuan penelitian ini mencari senyawa turunan flavonoid yang terdapat pada sub golongan flavonoid yaitu flavon, flavanol, anthocyanidin, isoflavon, flavone dan khalkon yang memiliki afinitas terhadap ERα, serta pencarian senyawa yang berpotensi sebagai antagonis ERα (PDB ID: 3ERT). Penelitian ini dilakukan pada 103 senyawa turunan flavonoid, menggunakan metode penambatan molekul dan simulasi dinamika molekul. Penambatan molekul dilakukan dengan perangkat lunak Autodock versi 4.2.3 dengan parameter pengamatan Ki, ∆G dan interaksi ikatan, sedangkan untuk simulasi dinamika molekul menggunakan perangkat lunak
AMBER 18 dengan parameter RMSD, RMSF, MMGBSA dan ikatan hidrogen. Dari hasil penambatan molekul, senyawa scutellarein, maritimetin, baicalein, maesopsin, formononetin, calyosin, pratensein, biochanin a, sulfuretin dan eriodyctiol berpotensi sebagai antagonis Erα dengan nilai ki lebih baik daripada ligan alami. Berdasarkan parameter RMSD, RMSF, MMGBSA dan Ikatan Hidrogen senyawa tersebut memiliki stabilitas interaksi yang tidak lebih antagonis terhadap ERα dibandingkan ligan alaminya tamoxifen. Dapat disimpulkan bahwa senyawa scutellarein memiliki potensi sebagai lead compoud antagonis ERα, dengan tingkat afinitas dan stabilitas cukup baik.

Kata Kunci: ERα,tamoxifen, penambatan molekul, dinamika molekul, flavonoid