PENGEMBANGAN IN SILICOSENYAWATURUNAN KURKUMIN UNTUK INHIBITORSPLEEN TYROSINE KINASESEBAGAIKANDIDAT ANTIKANKER LEUKIMIA

Abstract

Kanker leukemia adalah penyakit yang ditandai dengan penimbunan sel darah putih abnormal, Sel abnormal ini dapat menyebabkan kegagalan sumsum tulang, perhitungan sel darah putih sirkulasi meninggi dan menginfiltrasi sel lain. Senyawa kurkumin memiliki aktivitas sebagai inhibitor spleen tyrosine kinase (SYK). Senyawa kurkumin merupakan senyawa bahan alam yang telah terbukti secara in vitro berpotensi terhadap pengobatan leukemia kronis dengan cara menginduksi apoptosis di CLL-B (B-cell Chronic Lympotyc Leukemia) melalui inhibisi SYK. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji interaksi 19 senyawa turunan kurkumin melalui inhibisi SYK(kode PDB: 4YJV) serta prediksi toksisitas pada tubuh manusia. Tahapan studi yang dilakukan diantaranya pengkajian parameter fisikokimia, simulasi docking terhadap reseptor SYK, simulasi molecular dinamik, dan prediksi toksisitas. Hasil simulasi docking senyawa turunan kurkumin terhadap reseptor SYK menghasilkan 9 ligan terbaik karena memiliki nilai energi bebas ikatan (G) dan nilai konstanta inhibisi (Ki) yang rendah. Ligan 1A3 memiliki nilai yang paling rendah yaitu G sebesar 10,05 kkal/mol dan Ki sebesar 42,32 nM. 9 ligan terbaik ini selanjutnya digunakan ke tahap proses simulasi Molekular Dinamik (MD). Hasil MD menunjukkan bahwa ligan 1A3 memiliki nilai RMSD yang baik dibandingkan dengan ligan lain yaitu 1.5±2 Å dan memiliki nilai RMSF paling baik yaitu 0,1±0.5 Å serta dapat menstabilkan pergerakan reseptor SYK. Tahap selanjutnya yaitu prediksi toksisitas juga menunjukan bahwa ligand 1A3 memiliki resiko toksisitas yang paling rendah. Oleh karena itu ligan 1A3 merupakan ligan yang paling stabil dan paling rendah toksisitasnya dari ligan kurkumin yang lain sehingga berpotensi sebagai senyawa inhibitor SYK.