DOCKING DAN DINAMIKA MOLEKUL SENYAWA AKTIF DARI TANAMAN PEGAGAN DAN RIMPANG KUNYIT PADA ANGIOTENSIN-II RESEPTOR SEBAGAI ANTIHIPERTENSI SERTA PREDIKSI TOKSISITASNYA

Abstract

Hipertensi suatu penyakit dimana tekanan sistoliknya diatas 120 mmHg dan tekanan diastoliknya di atas 80 mmHg. Hipertensi dapat diobati dengan obat golongan Angiontensin-II Reseptor Blocker (ARB). Salah satunya obat hipertensi yaitu losartan yang termasuk ke dalam golongan ARB. Maka dilakukan pengujian in-silico, sebagai alternatif penemuan obat baru. Pengujian ini menggunakan tanaman pegagan (Centella asiatica L.) dan rimpang kunyit (Curcuma longa L. Tujuan penelitian ini yaitu untuk melihat skor docking yang terendah antara senyawa uji dan senyawa pembanding. Pendekatan yang digunakan secara in silico melalui metode penambatan molekul menggunakan AutoDock 4.2, dan dilanjutkan dengan metode simulasi dinamika molekul menggunakan AMBER 18. Hasil pengujian penambatan molekul 14 senyawa uji diperoleh penambatan yang valid. Nilai ΔG pada tiga senyawa uji dengan energi terendah (9, 10, 11) dengan nilai konstanta inhibisi 6,33 uM, 6,99 uM, 9,28 dilanjutkan ke tahap MD. Hasil simulasi dinamika molekul untuk senyawa 9, 10, dan 11 menunjukkan kestabilan pada ligan 10 dan 11 dicapai pada waktu berturut – turut setelah 10 dan 20 ns dengan nilai energi bebas ikatan MMGBSA secara berturut-turut adalah -25,0710, -20,529 kkal/mol. Disimpulkan bahwa senyawa tersebut dengan kode ligan 10 dan 11 berpotensi sebagai senyawa pemandu yang memiliki afinitas dan stabilitas interaksi terhadap reseptor Angiotensi-11 reseptor.