STUDI MOLEKULAR DOCKING DAN PREDIKSI TOKSISITAS SENYAWA TURUNAN VEMURAFENIB TERHADAP TARGET MOLEKUL MELANOMA INHIBITORY ACTIVITY (MIA) SEBAGAI ANTIMELANOMA

Abstract

Melanoma merupakan salah satu tipe kanker paling ganas setelah kanker serviks dan kanker payudara yang sering ditemukan di Indonesia. Target potensial terbaru sebagai antimelanoma adalah Melanoma Inhibitory Activity (MIA), tetapi target tersebut belum diketahui letak sisi pengikatannya. Vemurafenib telah diketahui secara in vivo aktif sebagai antimelanoma, sehingga dapat digunakan sebagai senyawa pemandu. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengkaji letak sisi aktif dari MIA tersebut dan interaksi yang terjadi antara MIA dengan turunan Vemurafenib serta mengetahui potensi toksisitas senyawa uji. Dilakukan pendekatan secara in silico dengan metode blind docking antara Vemurafenib dengan makromolekul MIA. Diperoleh sisi aktif pada koordinat grid box (x,y,z) −4,786; −12,689; 32,709 dengan nilai ∆G −11,06 kkal/mol serta diketahui residu asam amino yang berperan yaitu MET31 yang menghasilkan interaksi hidrogen serta TYR30 dan PRO33 yang mengasilkan interaksi hidrofobik. Hasil docking pada 45 senyawa uji yang paling potensial yaitu senyawa-17 dengan nilai ∆G −11,31 kkal/mol dan residu asam amino yang berperan adalah TYR30 (interaksi senyawa hidrofobik). Interaksi senyawa hidrofobik tersebut yang bertanggung jawab dalam mekanisme MIA sebagai penghambat metastasis sel melanoma dalam tubuh. Prediksi toksisitas menunjukkan senyawa17 tidak toksik dan tidak bersifat mutagenik. Berdasarkan hasil-hasil di atas maka dapat disimpulkan bahwa sisi pengikatan MIA untuk senyawa turunan Vemurafenib telah diketahui dan senyawa-17 diprediksikan sebagai senyawa yang paling potensial sebagai antimelanoma yang tidak toksik dan tidak bersifat mutagenik.