HUBUNGAN KUANTIATIF STRUKTUR AKTIFITAS DAN PENAMBATAN MOLEKUL TURUNAN 4-(3- NITROPHENYL)THIAZOL-2-YLHYDRAZONE SEBAGAI INHIBITOR ENZIM MONOAMINE OXIDASE B

Abstract

penyakit parkinson menyerang sekitar 2-3% dari populasi manusia pada usia diatas 65 tahun. Senyawa turunan 4-(3-nitrophenyl) thiazol2-ylhydrazone diketahui berpotensi sebagai inhibitor monoamine oxidase B (MAO-B) yang merupakan salah satu target untuk mengobati gejala parkinson. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendesain senyawa baru yang berpotensi sebagai inhibitor MAO B. Pada penelitian ini dilakukan studi HKSA pada 34 senyawa turunan 4-(3-nitrophenyl) thiazol-2-ylhydrazone dengan metode Hansch melalui multiliniear untuk selanjutnya digunakan sebagai acuan desain senyawa obat baru, Selanjutnya dilakukan studi molecular docking untuk melihat interaksi senyawa baru dengan enzim MAO-B. 21 sifat fisikokimia dihitung sebagai deskriptor dengan menggunakan perangkat lunak Gaussian 09w, dan analisis statistika menggunakan SPSS 19.0 yang digunakan untuk mencari deskriptor yang mempengaruhi aktivitas penghambatan MAO-B. Model HKSA terbaik yang telah tervalidasi adalah 𝑝𝐼𝐶50𝑃𝑟𝑒𝑑= (2.210120) +(0.208611x Log_S)+(-0.024341xMW)+(-0.000002 xE_Potential) +(0.237454x RMS)+(-0.012968x E_termal) dengan kriteria statistik R=0.967; R2=0.949; Fhitung/ Ftabel= 25.627, dan q2 = 0.869. Senyawa baru didesain dengan melakukan substitusi berdasarkan skema topliss dan diperoleh 17 senyawa baru, yang memiliki aktivitas lebih baik dari training set. Dari Studi penambatan molekul terdapat 10 senyawa baru yang memiliki afinitas lebih baik terhadap MAO-B dan dalam studi interaksi menunjukkan terdapat 8 senyawa baru yang di prediksi dapat menghambat enzim MAO-B.